Các nhà khoa học phát triển quy trình chuyển hóa chất trung gian dễ phân hủy nổ thành chất trung gian ổn định hơn, cho phép thực hiện các phản ứng tổng hợp các phân tử thuốc khó chế tạo.
Carbene là một trong những thành phần dễ thích nghi nhất
trong hóa học hữu cơ, nhưng cũng có thể nóng lên rất nguy hiểm. Do tính dễ bùng
nổ trong phòng thí nghiệm, các nhà khoa học thường tránh sử dụng những phân tử nhạy
cảm này.
Carbene là chất trung gian hóa học linh hoạt, dễ thích nghi
nhất trong hóa học hữu cơ vì các trung tâm carbon hóa trị hai có hoạt tính cao.
Nhưng các tiền chất carbene điển hình như các hợp chất diazo thường nhạy cảm và
phân hủy bằng cách phát nổ.
Trong một nghiên cứu mới, được công bố trên tạp chí Science,
các nhà khoa học từ Đại học Bang Ohio đã giới thiệu một phương pháp mới an toàn,
biến những phân tử năng lượng cao, tồn tại trong thời gian ngắn này thành những
phân tử ổn định hơn.
David Nagib, đồng tác giả của nghiên cứu và là GS hóa học và
sinh hóa tại bang Ohio cho biết: “Carbenes có một lượng năng lượng đáng kinh ngạc
trong phân tử. Giá trị của Carbenes là nguồn năng lượng có thể tạo ra các chất
hóa học mà không thể làm theo bất kỳ cách nào khác."
Thực tế, các thành viên của Phòng thí nghiệm Nagib chuyên
khai thác những thuốc thử có năng lượng hóa học lớn như vậy và đã góp phần phát
triển rất nhiều chất và quy trình mới mà nếu làm khác đi không thể đạt được
trên phương diện hóa học.
Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã tạo ra chất xúc
tác từ những kim loại rẻ tiền, có nhiều trên Trái đất như sắt, đồng và coban, kết
hợp lại để tạo điều kiện thuận lợi cho phương pháp khai thác carbene mới.
Nhóm nhà hóa học đã phát triển một quy trình tương đối an
toàn để tạo ra carbenes từ aldehyde, một lớp cơ chất phong phú và dễ dàng đa dạng
hóa. Trình tự bao gồm các phản ứng liên tiếp của aldehyde với pivaloyl clorua
và kẽm, sau đó là hoạt hóa bằng xúc tác, sử dụng sắt, coban hoặc đồng.
Nhóm nghiên cứu đã thành công trong việc chuyển đổi sức mạnh
phản ứng hóa học của cacbene để tạo ra những phân tử có giá trị trên quy mô lớn
hơn và nhanh hơn nhiều so với những phương pháp tiếp cận tiêu chuẩn. Nagib ví sự
phát triển này giống như thời điểm các kỹ sư phát hiện ra phương pháp sử dụng
thép thay cho gạch và vữa để xây dựng những tòa nhà chọc trời.
Ví dụ, một đặc điểm phân tử mà các nhà hóa học rất khó tạo
ra là cyclopropane, một vòng nhỏ, căng của những liên kết hóa học xoắn trong một
số loại thuốc. Gần đây hơn, cyclopropane được sử dụng như một thành phần chính
trong viên thuốc uống kháng virus Paxlovid. Được sử dụng để điều trị Covid-19 ,
viên uống làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh bằng cách ngăn virus nhân lên
chứ không tiêu diệt hoàn toàn.
Mặc dù chưa tạo ra cyclopropane với số lượng lớn, GS Nagib
cho biết ông tin rằng phương pháp mới trong phòng thí nghiệm có thể được áp dụng
để sản xuất loại thuốc này nhanh hơn và ở quy mô lớn hơn. Ông nói: “Phương pháp
mới của chúng tôi cho phép tiếp cận hiệu quả hơn với hàng chục loại cyclopropan
để đưa vào tất cả những loại thuốc điều trị bệnh.
Mặc dù nghiên cứu của nhóm có những ứng dụng tiềm năng bên
ngoài lĩnh vực dược phẩm như hóa chất nông nghiệp, Nagib cho biết ông đam mê nhất
là công cụ của nhóm nghiên cứu có thể tăng tốc độ khám phá các loại thuốc mới cần
thiết. “Về kỹ thuật, có thể áp dụng các phương pháp của chúng tôi cho bất cứ loại
phân tử nào.“Nhưng trong phòng thí nghiệm này, chúng tôi quan tâm nhiều hơn đến
khả năng phát triển các loại thuốc mới mạnh hơn.”
Nagib dự đoán, sử dụng quy trình mà nhóm nghiên cứu của ông
đã phát triển, một loại thuốc thử hóa học hiện cần 10 hoặc 12 bước để tạo ra,
(bằng chất trung gian nổ) có thể được thực hiện trong 4 hoặc 5 bước, giảm gần
75% thời gian chế tạo.
GS Nagib tin tưởng rằng,
nghiên cứu này sẽ giúp các nhà hóa học khác thực hiện công việc nhanh và hiệu
quả hơn, tạo nên những phần tử quan trọng tốt hơn.